Tha eadar-mheadhanairean nan seòrsa glè chudromach de thoraidhean ceimigeach mìn. Gu bunaiteach, tha iad nan seòrsa de “thoraidhean leth-chrìochnaichte”, a thathas a’ cleachdadh gu farsaing ann an co-chur cungaidhean-leighis, puinnseanan-bhiastagan, chòtaichean, dathan agus spìosraidhean.

Ann an leigheas, thathas a’ cleachdadh eadar-mheadhanairean gus APIan a dhèanamh.

Mar sin dè an seòrsa gnìomhachas sònraichte a th’ ann an eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis?

01

Is e stuthan amh ceimigeach no toraidhean ceimigeach a thathas a’ cleachdadh ann am pròiseas co-chur dhrogaichean a th’ anns na h-eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis ris an canar.
Faodar an ceimigeach, nach eil feumach air cead saothrachaidh dhrogaichean, a dhèanamh ann an ionad ceimigeach àbhaisteach agus, nuair a ruigeas e ìrean sònraichte, faodar a chleachdadh ann an co-chur dhrogaichean.

An dealbh

An-dràsta, is iad na seòrsaichean eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis as gealltanach sa mhòr-chuid mar a leanas:

Eadar-mheadhanairean niùclasach.
'S e zidovudine, à Glaxo sna Stàitean Aonaichte, a tha sa mhòr-chuid de cho-chur eadar-mheadhanach de dhrogaichean an-aghaidh AIDS.
Bidh Wellcome agus Bristol-Myers Squibb ga dhèanamh.

Eadar-mheadhanairean cardiovascular.
Mar eisimpleir, tha sartans sintéiseach air an cleachdadh gu farsaing ann an làimhseachadh bruthadh-fala àrd air sgàth an cuid buaidh nas coileanta an-aghaidh bruthadh-fala, nas lugha de bhuaidhean-taobh, èifeachdas fada (smachd seasmhach air bruthadh-fala airson 24 uairean) agus a’ chomas a chleachdadh còmhla ri sartans eile.
A rèir staitistig, ann an 2015, ràinig an t-iarrtas cruinneil airson prìomh stuthan gnìomhach dhrogaichean sartan (losartan potassium, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) 3,300 tunna.
B’ e $21.063 billean an reic iomlan.

Eadar-mheadhanairean fluorinated.
Tha drogaichean fluorinichte a chaidh a cho-chur bho na h-eadar-mheadhanairean sin air leasachadh gu luath anns na bliadhnachan mu dheireadh air sgàth an èifeachdais sàr-mhath. Ann an 1970, cha robh ach 2% de dhrogaichean fluorinichte air a’ mhargaidh; ro 2013, bha 25% de dhrogaichean fluorinichte air a’ mhargaidh.
Tha toraidhean riochdachail leithid drogaichean an-aghaidh gabhaltachd fluoroquinolone, fluoxetine an-aghaidh trom-inntinn agus fluconazole an-aghaidh fungas a’ dèanamh suas cuibhreann àrd ann an cleachdadh clionaigeach, agus nam measg tha drogaichean an-aghaidh gabhaltachd fluoroquinolone a’ dèanamh suas mu 15% de chuibhreann margaidh chruinneil dhrogaichean an-aghaidh gabhaltachd.
A bharrachd air an sin, tha trifluoroethanol na eadar-mheadhanair cudromach airson ainéistéiseach a cho-chur, agus tha trifluoromethylaniline na eadar-mheadhanair cudromach airson drogaichean an-aghaidh malaria, drogaichean an-aghaidh sèid agus faochadh pian, drogaichean an-aghaidh a’ phrostaid agus drogaichean an-aghaidh trom-inntinn a cho-chur, agus tha ro-shealladh a’ mhargaidh glè fharsaing.

Eadar-mheadhanairean heterocyclic.
Le pyridine agus piperazine mar riochdairean, thathas ga chleachdadh sa mhòr-chuid ann an co-chur dhrogaichean an-aghaidh ulcer, drogaichean gastric mòr-chuid, drogaichean an-aghaidh sèid agus an-aghaidh gabhaltachd, drogaichean an-aghaidh bruthadh-fala àrd-èifeachdach agus drogaichean ùra an-aghaidh aillse broilleach letrozole.

02

Tha eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis nam pàirt chudromach de shreath gnìomhachas nan cungaidhean-leigheis.

An dealbh

Suas an abhainn tha na prìomh stuthan amh ceimigeach, agus is e toraidhean peitriceimiceach a’ mhòr-chuid dhiubh, leithid asetylene, ethylene, propylene, butene agus butadiene, toluene agus xylene.

Tha eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis air an roinn ann am prìomh eadar-mheadhanairean agus eadar-mheadhanairean adhartach.
Nam measg, chan urrainn do sholaraichean eadar-mheadhanach bun-sgoile ach cinneasachadh eadar-mheadhanach sìmplidh a thoirt seachad agus tha iad aig toiseach an t-sreath gnìomhachais leis a’ chuideam farpaiseach agus cuideam prìsean as motha. Mar sin, tha buaidh mhòr aig caochlaideachd prìsean stuthan amh ceimigeach bunaiteach orra.

Air an làimh eile, chan e a-mhàin gu bheil cumhachd barganachaidh làidir aig solaraichean eadar-mheadhanach adhartach thairis air prìomh sholaraichean, ach nas cudromaiche, leis gu bheil iad a’ gabhail os làimh cinneasachadh eadar-mheadhanach adhartach le susbaint theicnigeach àrd agus a’ cumail conaltradh nas dlùithe ri companaidhean ioma-nàiseanta, chan eil uiread de bhuaidh aig atharrachaidhean ann am prìsean stuthan amh orra.

Buinidh na raointean meadhanach do ghnìomhachas ceimigeach grinn cungaidh-leigheis.
Bidh luchd-saothrachaidh eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis a’ dèanamh eadar-mheadhanairean no APIan amh, agus a’ reic nan toraidhean ann an cruth thoraidhean ceimigeach do chompanaidhean cungaidh-leigheis, a bhios gan grinneachadh agus an uairsin gan reic mar dhrogaichean.

Tha eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis a’ toirt a-steach toraidhean coitcheann agus toraidhean gnàthaichte. A rèir nan diofar ìrean seirbheis fo-chùmhnantachaidh, faodar modalan gnìomhachais gnàthaichte eadar-mheadhanairean a roinn san fharsaingeachd ann an CRO (fo-chùmhnantachadh rannsachaidh is leasachaidh) agus CMO (fo-chùmhnantachadh cinneasachaidh).

San àm a dh'fhalbh, chaidh modh fo-chùmhnantachaidh gnìomhachais CMO a chleachdadh sa mhòr-chuid ann an eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis.
Fo mhodail CMO, bidh companaidhean cungaidh-leigheis a’ toirt seachad cinneasachadh do chom-pàirtichean.
Mar sin, mar as trice bidh an t-sreath ghnìomhachais a’ tòiseachadh le stuthan amh cungaidh-leigheis sònraichte.
Feumaidh companaidhean gnìomhachais stuthan amh ceimigeach bunaiteach a cheannach agus an seòrsachadh agus an giullachd gu bhith nan stuthan amh cungaidh-leigheis sònraichte, agus an uairsin an ath-phròiseasadh gu bhith nan stuthan tòiseachaidh API, eadar-mheadhanairean cGMP, APIan agus ullachaidhean.

Ach, leis nach eil companaidhean dhrogaichean air coinneachadh ri iarrtasan smachd cosgais is èifeachdais, agus mar sin chan eil seirbheisean fo-chùmhnantachaidh cinneasachaidh sìmplidh air a bhith comasach air coinneachadh ri iarrtasan iomairt. Tha modh CDMO (fo-chùmhnantachadh rannsachaidh is leasachaidh cinneasachaidh) air èirigh aig àm eachdraidheil. Feumaidh CDMO iomairtean cinneasachaidh gnàthachaidh gus pàirt a ghabhail ann am pròiseas rannsachaidh is leasachaidh luchd-ceannach, gus leasachadh no leasachadh pròiseas a thoirt seachad, càileachd cinneasachaidh air sgèile mhòr a thoirt gu buil, cosgais cinneasachaidh a lughdachadh.
Tha iomallan prothaid nas àirde aige na modail CMO.

Is e gnìomhachas cinneasachaidh API sa mhòr-chuid an fheadhainn sìos an abhainn, agus tha an API anns an dàimh slabhraidh gnìomhachais suas is sìos an abhainn leis an ullachadh.
Mar sin, bidh buaidh dhìreach aig iarrtas caitheamh ullachadh dhrogaichean sìos an abhainn air iarrtas an API, agus an uairsin buaidh aig iarrtas an eadar-mheadhanaich.

Bho shealladh an t-sreath gnìomhachais gu lèir, tha eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis fhathast aig ìre fàis an-dràsta, agus tha an ìre prothaid iomlan cuibheasach sa chumantas 15-20%, agus tha an ìre prothaid iomlan cuibheasach de API 20-25%, agus tha an ìre prothaid iomlan cuibheasach de ullachaidhean cungaidh-leigheis sìos an abhainn cho àrd ri 40-50%. Gu follaiseach, tha an ìre prothaid iomlan den phàirt sìos an abhainn gu math nas àirde na an ìre prothaid iomlan den phàirt suas an abhainn.
Mar sin, faodaidh iomairtean eadar-mheadhanach cungaidh-leigheis an t-sreath toraidh a leudachadh tuilleadh, prothaid toraidh a mheudachadh agus seasmhachd reic a leasachadh le bhith a’ dèanamh API san àm ri teachd.

03

Thòisich leasachadh mòr gnìomhachas eadar-mheadhanach cungaidh-leigheis ann an Sìona ann an 2000.

Aig an àm sin, thug companaidhean cungaidh-leigheis ann an dùthchannan leasaichte barrachd is barrachd aire do rannsachadh is leasachadh thoraidhean agus leasachadh margaidh mar am prìomh cho-fharpaiseachd aca, agus luathaich iad gluasad eadar-mheadhanach agus co-chur dhrogaichean gnìomhach gu dùthchannan fo leasachadh le cosgaisean nas ìsle.
Mar sin, tha gnìomhachas eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis ann an Sìona air leasachadh sàr-mhath a choileanadh le bhith a’ gabhail a’ chothruim seo.
Às dèidh còrr is deich bliadhna de leasachadh seasmhach, le taic bho riaghailtean is phoileasaidhean nàiseanta san fharsaingeachd, tha Sìona air a bhith na ionad cinneasachaidh eadar-mheadhanach cudromach ann an roinneadh saothair cruinneil ann an gnìomhachas nan cungaidhean-leigheis.

Bho 2012 gu 2018, dh’èirich toradh gnìomhachas eadar-mheadhanach cungaidhean-leigheis Shìona bho mu 8.1 millean tunna le meud margaidh de mu 168.8 billean yuan gu mu 10.12 millean tunna le meud margaidh de 2010.7 billean yuan.

An dealbh

Tha gnìomhachas eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis Shìona air farpais làidir sa mhargaidh a choileanadh, agus tha eadhon cuid de dh’iomairtean cinneasachaidh eadar-mheadhanairean air a bhith comasach air eadar-mheadhanairean a dhèanamh le structar moileciuil iom-fhillte agus riatanasan teicnigeach àrda. Tha àireamh mhòr de thoraidhean buadhach air tòiseachadh a’ faighinn làmh an uachdair air a’ mhargaidh eadar-nàiseanta.

Ach, san fharsaingeachd, tha gnìomhachas eadar-mheadhanach Shìona fhathast ann an ùine leasachaidh leasachadh is ùrachadh structar toraidh, agus tha an ìre teicneòlais fhathast ìosal.
Is e eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis bun-sgoile fhathast na prìomh thoraidhean ann an gnìomhachas eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis, agus chan eil mòran iomairtean ann a bhios a’ dèanamh àireamh mhòr de eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis adhartach agus a’ toirt taic do thoraidhean eadar-mheadhanach de dhrogaichean ùra peutant.

An-dràsta, is iad na companaidhean clàraichte le earrannan-A as farpaiseach sa ghnìomhachas eadar-mheadhanach Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten, agus Wanrun, a tha an dùil 630 millean yuan a thasgadh ann an togail eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis agus pròiseactan API le comas iomlan de 3,155 tunna / bliadhna.
Tha iad a’ leantainn air adhart a’ leasachadh raon de thoraidhean tro rannsachadh is leasachadh, gus dòighean ùra a lorg.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Tha eadar-mheadhanairean dhrogaichean an-aghaidh tumhair, eadar-mheadhanairean dhrogaichean an-aghaidh tinneas tuiteamach agus eadar-mheadhanairean antiviral am measg ar prìomh thoraidhean.
Nam measg, chaidh ABAH, eadar-mheadhanach droga an-aghaidh tinneas tuiteamach, a chur gu cinneasachadh gu h-oifigeil san Dàmhair 2014, le comas 1,000 tunna.
Chaidh teicneòlas coipeadh einsíme a thoirt a-steach gu soirbheachail ann an eadar-mheadhanairean cardiovascular gus farpaiseachd nan toraidhean a neartachadh.
Ann an 2017, fhuair a’ chompanaidh ACL, companaidh cungaidhean-leigheis stuthan gnìomhach ann am Malta, a’ luathachadh a leudachaidh sa mhargaidh mheidigeach eadar-nàiseanta agus a’ brosnachadh cruth-atharrachadh is ùrachadh a’ bhunait dachaigheil.

BTG (300363): ag amas air gnìomhachas eadar-mheadhanairean dhrogaichean ùr-ghnàthach / CMO gnàthaichte API, is e na prìomh thoraidhean eadar-mheadhanairean cungaidh-leigheis airson anti-hepatitis C, anti-AIDS, hypolipidemia agus analgesia, agus is e am prìomh sholaraiche eadar-mheadhanairean Sofebuvir airson droga anti-hepatitis C aig Gilead.
Ann an 2016, ràinig teachd-a-steach iomlan eadar-mheadhanairean dhrogaichean an-aghaidh tinneas an t-siùcair + an-aghaidh hepatitis C 660 millean, a’ dèanamh suas 50% den teachd-a-steach iomlan.
Ach, bho 2017, air sgàth slànachadh mean air mhean euslaintich hepatitis C agus crìonadh ann an àireamh nan euslaintich, thòisich reic dhrogaichean hepatitis C aig Gilead a’ crìonadh. A bharrachd air an sin, le crìoch air peutantan, chaidh barrachd is barrachd dhrogaichean an-aghaidh hepatitis C a chuir air bhog, agus lean a’ cho-fharpais a’ dol am meud, agus mar thoradh air sin chaidh òrdughan eadar-mheadhanach agus teachd-a-steach sìos.
An-dràsta, tha a’ chompanaidh air atharrachadh bho ghnìomhachas CMO gu gnìomhachas CDMO gus àrd-ùrlar seirbheis cruinneil air thoiseach a thogail airson iomairtean cungaidh-leigheis.

Teicneòlas Caidreachais (002250):
Tha toraidhean eadar-mheadhanach cungaidh-leigheis an sàs sa mhòr-chuid ann an drogaichean an-aghaidh tumhair, drogaichean fèin-dìona, drogaichean antifungal, drogaichean cardiovascular, drogaichean tinneas an t-siùcair, drogaichean an-aghaidh trom-inntinn, drogaichean an-aghaidh bruthadh-fala àrd, drogaichean an-aghaidh cnatan mòr, leithid cungaidhean bunaiteach, agus tha iad uile anns na raointean leigheis den mhargaidh as mòr-chòrdte agus as fharsainge san t-saoghal. Tha fàs luath air a bhith ann anns na bliadhnachan mu dheireadh, agus tha ìre fàis teachd-a-steach measgaichte timcheall air 50%.
Nam measg, chaidh “toradh bliadhnail de 300 tunna de Chunidine, 300 tunna de dh’aigéad fluzolic agus 200 tunna de dh’aigéad cyclopyrimidine” a chur ann an cinneasachadh às dèidh a chèile bho 2014.